Context medical detaliat - Boehringer Ingelheim: Rezultate pozitive în studii clinice privind tratamentul obezității

Compania farmaceutică Boehringer Ingelheim a anunțat rezultate pozitive din două studii globale de fază III privind agonistul dual al receptorilor de glucagon și GLP-1, survodutide (BI 456906), SYNCHRONIZE-1 și SYNCHRONIZE-MASLD, tratamente destinate pacienților care suferă de obezitate.

Rezultatele demonstrează potențialul survodutide de a reduce greutatea corporală și, implicit, de a îmbunătăți sănătatea metabolică pentru două populații distincte: adulți care trăiesc cu obezitate sau suprapondere, fără diabet zaharat de tip 2 (SYNCHRONIZE-1) și adulți cu suprapondere sau obezitate și boală hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice (MASLD), cu dovezi de inflamație și/sau fibroză (SYNCHRONIZE-MASLD). Rezultatele complete ale studiilor SYNCHRONIZE-1 și SYNCHRONIZE-MASLD au fost prezentate în cadrul Sesiunilor Științifice 2026 ale congresului American Diabetes Association (ADA) și publicate simultan în The New England Journal of Medicine, respectiv Nature Medicine.

​Studiul de fază III SYNCHRONIZE-1, desfășurat pe parcursul a 76 de săptămâni, a investigat survodutide la adulți care trăiesc cu obezitate sau suprapondere, fără diabet zaharat de tip 2. Datele pozitive de tip topline, anunțate în aprilie, au arătat că studiul și-a atins obiectivele principale utilizând atât estimandul regimului de tratament, cât și estimandul de eficacitate. O scădere susținută în greutate de până la o medie de 16,6% a fost observată utilizând estimandul de eficacitate, reprezentând o reducere semnificativă statistic comparativ cu 3,2% în brațul placebo.

Vreți să citiți și alte articole despre Medicina, Sanatate și Strategii in sanatate?

“Pentru persoanele care trăiesc cu obezitate, scăderea în greutate reprezintă doar o parte a problemei. Acestea prezintă un risc crescut de a dezvolta afecțiuni grave determinate de obezitate și de disfuncția metabolică asociată, inclusiv boală hepatică metabolică, diabet zaharat de tip 2 și boli cardiovasculare. Există o nevoie urgentă de tratamente care să depășească beneficiul scăderii în greutate și să abordeze, de asemenea, aceste afecțiuni asociate”, a explicat Dr. Lee Kaplan, M.D., Ph.D., Director al Institutului pentru Obezitate și Metabolism, Boston, Massachusetts, SUA, și președinte al comitetului executiv al programului SYNCHRONIZE.

Într-o subanaliză a studiului, reducerea masei adipoase observată la pacienții pentru care au fost disponibile evaluări prin IRM (Imagistică prin Rezonanță Magnetică) la momentul inițial și la finalul studiului, în timpul tratamentului, a demonstrat o reducere relativă de până la 34,0% a grăsimii viscerale. Analize suplimentare au arătat că masa musculară a reprezentat cel mult 10,8% din modificarea masei tisulare totale la cea mai mare doză, indicând faptul că scăderea în greutate a fost determinată în principal de reducerea masei adipoase. În aceeași subanaliză, o analiză prestabilită a arătat că adulții tratați cu survodutide au prezentat o reducere de până la 63,1% a grăsimii hepatice, demonstrând suplimentar potențialul survodutide de a influența pozitiv sănătatea metabolică.

“Obezitatea este o boală complexă, asociată cu modul în care organismul gestionează metabolismul. Excesul de grăsime viscerală, localizată în principal la nivel abdominal, reprezintă un factor cunoscut care contribuie la disfuncția metabolică și este strâns corelat cu afectarea funcției hepatice. Prin abordarea obezității concomitent cu reducerea grăsimii viscerale și a grăsimii hepatice, survodutide are potențialul de a redefini ceea ce poate realiza o terapie țintită pentru managementul greutății, întrucât ne propunem să abordăm factori-cheie ai disfuncției metabolice frecvent asociate cu obezitatea”, a declarat Shashank Deshpande, Președintele Consiliului Director și Head of Human Pharma în cadrul Boehringer Ingelheim.

Până la trei din patru persoane care trăiesc cu obezitate prezintă MASLD, afecțiune în care excesul de grăsime se acumulează la nivelul ficatului. Pentru aproximativ una din trei persoane care trăiesc cu obezitate, aceasta poate evolua către un stadiu mai sever, denumit steatohepatită asociată disfuncției metabolice (MASH), caracterizat prin inflamație și afectare hepatică.

Rezultatele pozitive ale studiului de fază III SYNCHRONIZE-MASLD consolidează suplimentar potențialul survodutide în sănătatea metabolică, demonstrând îmbunătățiri atât în ceea ce privește scăderea în greutate, cât și reducerea țintită a grăsimii hepatice. Studiul SYNCHRONIZE-MASLD a evaluat survodutide pe parcursul a 48 de săptămâni la adulți cu obezitate sau suprapondere, diagnosticați cu MASLD cu dovezi de inflamație și/sau fibroză, atât cu diabet zaharat de tip 2, cât și fără această afecțiune.

Studiul și-a atins obiectivele principale utilizând atât estimandul regimului de tratament, cât și estimandul de eficacitate, rezultatele arătând că până la 84,2% dintre participanții tratați cu survodutide au prezentat o reducere relativă a grăsimii hepatice de cel puțin 30% utilizând estimandul de eficacitate, reprezentând o îmbunătățire semnificativă statistic comparativ cu 24,3% în brațul placebo (p<0,0001).

Studiul și-a atins și cel de-al doilea obiectiv principal, cu o reducere relativă a greutății corporale de până la 12,2%, utilizând estimandul de eficacitate, comparativ cu 1,0% în brațul placebo (p<0,0001). Rezultate detaliate suplimentare, provenite dintr-un obiectiv secundar, au arătat că până la 6 din 10 pacienți (61,0%) au atins normalizarea grăsimii hepatice (adică un conținut de grăsime hepatică <5%) în săptămâna 48, utilizând estimandul de eficacitate, comparativ cu 5,7% în brațul placebo.

Au fost observate, de asemenea, tendințe pozitive în cadrul altor obiective secundare care au evaluat biomarkeri hepatici, precum valorile alanin-aminotransferazei (ALT), sugerând reducerea inflamației. Așa cum era de așteptat pentru terapiile bazate pe GLP-1, în cadrul studiului SYNCHRONIZE-1, cele mai frecvent raportate evenimente adverse asociate survodutide au fost evenimentele gastrointestinale (GI), majoritatea fiind de intensitate ușoară până la moderată și apărând de regulă în timpul fazei de creștere treptată a dozei. Evenimentele raportate mai frecvent au inclus greață, vărsături, diaree și constipație comparativ cu placebo. Ratele de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse GI au fost de 19% la persoanele tratate cu survodutide comparativ cu 2,9% în brațul placebo.

Aceste rezultate au fost consecvente în cadrul studiului SYNCHRONIZE-MASLD și în linie cu efectele cunoscute ale acestei clase terapeutice. Nu au fost identificate noi semnale de siguranță în niciunul dintre cele două studii.

În ansamblu, studiile SYNCHRONIZE-1 și SYNCHRONIZE-MASLD evidențiază beneficiile potențiale ale agonismului dual al receptorilor de glucagon și GLP-1 pentru persoanele care trăiesc cu obezitate și pentru persoanele cu MASLD cu dovezi de inflamație și/sau fibroză. Survodutide ar putea răspunde nevoii medicale neacoperite privind tratamentul acestor afecțiuni, deoarece agonismul său GLP‑1 reduce apetitul, crescând în același timp senzația de plenitudine și sațietate, în timp ce agonismul glucagonic este considerat a acționa direct asupra ficatului pentru reducerea grăsimii hepatice, reglarea funcției metabolice, diminuarea inflamației și ameliorarea fibrozei. Survodutide este un agent investigațional și nu a fost aprobat pentru utilizare; eficacitatea și siguranța sa nu au fost pe deplin stabilite.

În plus, ca parte a programului extins de generare de dovezi clinice, sunt dezvoltate o serie de studii de fază IIIb care urmăresc să răspundă unor nevoi medicale importante neacoperite ale persoanelor care trăiesc cu obezitate și provocărilor întâlnite în practica clinică reală. Cu inițierea planificată pentru sfârșitul acestui an, studiul SYNCHRONIZE-HERA va evalua survodutide în sănătatea femeii; ELEVATE-LIVER va analiza impactul survodutide asupra menținerii funcției și structurii cardiace la persoanele care trăiesc cu MASLD sau faze timpurii ale MASH; iar SYNCHRONIZE-START va investiga abordări de titrare utilizate în practica reală, inclusiv inițierea tratamentului și trecerea de la alți agoniști ai receptorului GLP-1 (GLP-1 RAs) la survodutide, cu accent pe tolerabilitate.

Aceste inițiative completează studiile SYNCHRONIZE-1 și SYNCHRONIZE-MASLD în cadrul programului global extins de fază III în suprapondere și obezitate, inclusiv la subpopulații-cheie.

Survodutide este evaluat, de asemenea, în două studii clinice globale de fază III, LIVERAGE și LIVERAGE-Cirrhosis, care investighează eficacitatea și siguranța survodutide la adulți cu MASH și fibroză în stadiile 2 sau 3, precum și la cei cu ciroză compensată asociată MASH (fibroză în stadiul 4).